We gebruiken cookies om uw ervaring te verbeteren.Door verder te bladeren op deze site gaat u akkoord met ons gebruik van cookies.Meer informatie.Roodheid, zwelling, pijn - dit zijn tekenen van ontsteking.Het dient om het lichaam te beschermen tegen ziekteverwekkers of vreemde stoffen.Onderzoekers van de universiteiten van Bonn en Keulen konden aantonen dat ontstekingsreacties van een belangrijk sensoreiwit in een bepaalde ruimtelijke richting verlopen.Deze bevinding heeft het potentieel om ontstekingen aan het "groeiende einde" te stoppen en zo chronische ontstekingsziekten een halt toe te roepen.De studie is nu gepubliceerd in het tijdschrift "Science Advances".Als bacteriën of virussen levende cellen aanvallen of er andere vreemde stoffen in verschijnen, wordt de gevarensensor met de afkorting NLRP3 geactiveerd."Ook de eiwitafzettingen in de hersenen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Alzheimer, de zogenaamde amyloïde-ß-plaques, kunnen NLRP3 in gang zetten", zegt prof.dr. Matthias Geyer van het Instituut voor Structurele Biologie van het Universitair Ziekenhuis Bonn. verwijzend naar eerdere onderzoeken.Zoals deze eerdere onderzoeken van de onderzoekers laten zien, voedt deze reactie zichzelf steeds meer: de ontstekingsreactie veroorzaakt door NLRP3 bevordert de verdere afzetting van amyloïde-ß-plaques en draagt aanzienlijk bij aan het ziekteproces.Eenmaal geactiveerd, hechten meerdere NLRP3-eiwitten zich aan elkaar en vormen zo de kern voor een draadachtige structuur waar steeds meer eiwitten zich verzamelen.De reactie treedt in werking zodra er ongeveer een dozijn van de NLRP3-moleculen aanwezig zijn."Prof. Dr. Matthias Geyer, Instituut voor Structuurbiologie, Universitair Ziekenhuis BonnIn theorie kan een oneindig aantal NLRP3-moleculen samenkomen en de draadachtige structuur - wetenschappelijk een "filament" genoemd - steeds verder uitbreiden.Inga Hochheiser van het team van Prof. Geyer heeft nu de richting kunnen laten zien waarin dit filament groeit en blijft groeien."Deze inzichten hebben we verkregen met behulp van cryo-elektronenmicroscopie. Deze methode maakt het mogelijk om eiwitmoleculen met een vergroting tot 80.000 keer waar te nemen en zo direct zichtbaar te maken", zegt Hochheiser.In kleine stapjes druppelde de wetenschapper NLRP3 geïsoleerd uit cellen op een monsterdrager en bevroor dit mengsel snel.Dit leverde de onderzoekers een soort 'stilstaand beeld' op onder de cryo-elektronenmicroscoop.De opkomende draadachtige structuur van naast elkaar gerangschikte NLRP3-moleculen werd zo gevisualiseerd."Deze afzonderlijke afbeeldingen maakten het mogelijk om te begrijpen hoe de filamenten zich uitstrekken, net als in een film", zegt Hochheiser.Omdat de moleculen bij motregen anders op de monsterdrager vallen, zijn ze onder de microscoop vanuit verschillende perspectieven te zien.Deze verschillende weergaven kunnen op de computer worden gecombineerd tot een driedimensionaal beeld.De resultaten toonden aan dat de filamenten zich maar in één richting vormen."Hierdoor konden we een deel van het ontstekingsapparaat visualiseren en letterlijk de groeirichting lezen", zegt prof. Geyer, die de studie leidde en lid is van de Cluster of Excellence ImmunoSensation2 en het transdisciplinaire onderzoeksgebied "Life and Health" bij de Universiteit van Bonn."De technische uitdaging was om de overgangen in de draadachtige structuren te vinden en ze zichtbaar te maken in het beeld", zegt prof. dr. Elmar Behrmann van het Instituut voor Biochemie van de Universiteit van Keulen."De nieuwe bevindingen stellen ons nu in staat om het groeiende einde van de ontstekingsreactie aan te pakken met behulp van antilichamen of medicijnen", legt Hochheiser uit.Dit brengt de onderzoekers dichter bij hun doel om de verdere opbouw van het ontstekingsapparaat te stoppen en zo chronische ontstekingen tegen te gaan.Naast het Institute of Structural Biology en het Institute of Innate Immunity van het Universitair Ziekenhuis Bonn, zijn het Institute of Biochemistry van de Universiteit van Keulen en het Walter en Eliza Hall Institute of Medical Research in Melbourne (Australië) bij het onderzoek betrokken.Metingen werden uitgevoerd in het onderzoekscentrum Caesar in Bonn en in het Rudolf Virchow Center van de universiteit van Würzburg.De studie werd gefinancierd door de Else Kröner-Fresenius Foundation en de German Research Foundation.Hochheiser, IV, et al.(2022) Directionaliteit van PYD-filamentgroei bepaald door de overgang van NLRP3-kiemvormingszaden naar ASC-verlenging.Vooruitgang in de wetenschap.doi.org/10.1126/sciadv.abn7583.Geplaatst in: Moleculaire & Structurele Biologie |CellenbiologieTags: Antilichamen, Bacteriën, Biochemie, Hersenen, Chronische, Drugs, Elektronen, Elektronenmicroscopie, Ziekenhuis, immuniteit, Ontsteking, Levende cellen, Vergroting, Medisch onderzoek, Microscoop, Microscopie, Pijn, Eiwit, Onderzoek, Structurele biologieIn dit interview spreken we met Martin Mangold, een applicatiespecialist bij BMG LABTECH, over hun microplaatlezers en de essentiële rol die ze spelen binnen life sciences-onderzoek.In dit interview spreekt News-Medical met Thanh T. Nguyen, een projectmanager bij Innocore Pharmaceuticals, over de mechanismen achter langwerkende injectables.In dit interview spreken we met Dr. Damini Dey van het Cedars-Sinai Medical Center over hun laatste onderzoek waarbij AI werd gebruikt om hartaanvallen te voorspellen.News-Medical.Net levert deze medische informatiedienst in overeenstemming met deze voorwaarden.Houd er rekening mee dat medische informatie op deze website is bedoeld ter ondersteuning, niet ter vervanging van de relatie tussen patiënt en arts/arts en het medisch advies dat zij kunnen geven.Deze site voldoet aan de HONcode-standaard voor betrouwbare gezondheidsinformatie: controleer hier.News-Medical.net - Een AZoNetwork-siteEigendom van en beheerd door AZoNetwork, © 2000-2022